间充质干细胞治疗帕金森病患者取得令人鼓舞的结果
帕金森病(PD)是一种慢性、稳定进展的神经退行性疾病。它会导致严重的运动障碍、社会适应和患者生活质量的下降。
治疗帕金森症最有前途的方法之一是基于细胞技术。帕金森病的细胞疗法于 1979 年首次进行。由于生物技术的进步,细胞疗法正在迅速成为一种潜在的治疗选择,改变患者的帕金森病病程。
PD治疗的大量实验和临床研究参考了不同来源细胞的应用:多巴胺分泌细胞、胎儿中脑细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞、骨髓干细胞(造血和间充质细胞)、其他干细胞。其中,间充质干细胞(MSCs)的使用是许多神经系统疾病细胞治疗的前景方向之一,原因如下:
间充质干细胞很容易从各种组织中获得通过不同的给药途径进入人体后,间充质干细胞能够独立迁移到受损区域间充质干细胞分泌神经保护所需的多种生物因子MSCs在适当的条件下可以分化为神经元表型间充质干细胞的使用不会伴随伦理问题
最近,科学和临床研究中对使用 MSC 进行细胞治疗的兴趣呈指数级增长。
临床试验已经证明了在脑中风患者中安全移植MSC 的可能性,包括多发性硬化症,脑瘫和肌萎缩侧索硬化症等。在帕金森病中,通过脑内、动脉内、鞘内和静脉途径引入 MSC 的可能性已被描述。细胞的功效在帕金森病动物模型上评估了使用间充质干细胞移植的疗法。这些研究表明,完整和分化的 MSC 对帕金森病实验动物模型的症状具有积极的治疗作用,例如运动症状减轻、多巴胺和其他神经递质水平正常化、数量增加,这些令人鼓舞的结果为在 PD 患者中进行类似的研究提供了令人信服的论据。
间充质干细胞治疗帕金森病患者取得令人鼓舞的结果
白俄罗斯研究生教育医学院的临床研究人员在行业专业期刊Surg Neurol Int.上发表了题为Mesenchymal stem cells in Parkinson’s disease: Motor and nonmotor symptoms in the early posttransplant period(间充质干细胞治疗帕金森病:移植后早期的运动和非运动症状)的临床研究报告。
该报告指出,使用间充质干细胞(MSC)治疗帕金森病(PD)患者是影响该疾病发病机制的一种有前途的方法。该研究团队评估引入 MSC 对 PD 患者运动和非运动症状有效性的直接结果。
研究团队通过静脉注射和联合疗法(鼻内+静脉)注射将MSC移植到12名PD患者体内。
12位患者的详细信息
移植后1个月和3个月评估治疗效果。在服用抗帕金森病药物休息 12 或 24 小时后的早晨,然后在服用后 1 小时进行运动症状强度的神经学检查。运动症状的强度是在国际运动障碍协会 (UPDRS) 统一 PD 评定量表第 III 部分的帮助下进行评估的。
非运动症状的强度通过以下量表进行评估:汉密尔顿抑郁评定量表、匹兹堡睡眠质量指数、Epworth 嗜睡量表、非运动症状量表和 39 项帕金森病问卷。
评选标准:
帕金森氏病的可靠诊断,根据英国帕金森氏病学会脑库临床诊断标准(UK Brain Bank Criteria,1992)
根据 Hoehn 和 Yahr 量表的疾病分期:1.5–3.0 分
快速进展型流程,阶段变化时间不超过4年
对左旋多巴治疗反应良好:多巴胺试验阳性(UPDRS量表三部分总分,开启期和关闭期运动功能差异不低于30%)
病程不超过8年,无运动波动和运动障碍
患者年龄最大为65岁。
禁忌症:
帕金森综合征和帕金森综合征合并综合征
严重伴随疾病(充血性心力衰竭、心肌梗死、肺炎、失代偿性糖尿病、恶病质等)
自身免疫性疾病、出血、败血症史
肿瘤疾病
鼻窦和口腔慢性炎症过程的急性期或恶化
HIV、乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、梅毒 (RW) 呈阳性结果
认知缺陷(蒙特利尔认知评估(MOCA)<26)
精神障碍——幻觉、行为障碍
明显程度的抑郁(汉密尔顿量表不超过 19 分)
患者有酗酒、吸毒、刑事责任史
怀孕、哺乳期。
移植数量和方法
基于文献数据和临床研究人员自己的实验动物经验,使用两种方法对 PD 患者进行自体 MSC 移植,为本研究做准备。
全身(静脉)给药方法:细胞总剂量(0.5-200万/kg患者体重)分三个阶段缓慢静脉注射,间隔7天
串联(鼻内+静脉)给药方法:将MSCs悬液以500 - 1260万个细胞的剂量以2-5 ml的配制溶液,从鼻两侧给药到嗅上皮带的粘膜下层。经鼻给药7天后,分两个阶段,每隔一周缓慢静脉注射1000 - 5000万个细胞。
全身细胞给药或串联细胞给药之间的选择是根据个人情况决定的,考虑预期的好处和潜在的风险。
根据对运动和非运动症状的影响,在移植前(第 0 天)和引入 MSC 后(第 1 个月和第 3 个月)评估治疗的有效性。非运动症状通过以下量表进行评估:汉密尔顿抑郁量表 (HDRS)、匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)、Epworth 嗜睡量表 (ESS)、非运动症状量表 (NMS) 和 39 项帕金森病问卷( PDQ-39)。
研究发现,移植后研究组的运动和非运动症状的严重程度在统计学上显着下降。积极的结果使临床人员可以考虑将间充质干细胞移植作为帕金森病的一种疾病缓解治疗策略。
总之,使用间充质干细胞治疗帕金森病患者已取得令人鼓舞的结果,表明间充质干细胞对帕金森病发病机制的许多症状都有影响,并且具有改变疾病进程和控制帕金森病运动症状表现的能力。数据表明,移植后疾病的运动和非运动症状的严重程度有所下降。这些令人鼓舞的结果使我们能够考虑将间充质干细胞在帕金森病中应用作为改变病程的疗法。然而,这种PD治疗方法并不是一个完全被理解的过程,这需要额外的研究和移植后较长的随访期。
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