近日，《Current Stem Cell Research & Therapy》期刊在线发表的一项研究显示，重复输注自体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）显示出改善ALS患者用力肺活量（FVC）的趋势，并且在3个月的随访期内患者病情保持了相对稳定。

干细胞移植

对于肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）患者而言，日常生活中一些常见的动作却可能异常艰难。疾病初期可能表现为拿不稳水杯、走路不稳，随着病情发展，肌肉逐渐萎缩，呼吸功能受损，最终连基本的生活自理也难以实现。

ALS是一种神经退行性疾病，会导致上、下运动神经元功能选择性丧失。近年来观察到ALS发病有年轻化趋势，45岁以下人群占比已超过60%。大多数患者在确诊后2-5年内因呼吸衰竭离世。

渐冻症

ALS的发病原因多样，涉及基因变异、环境因素（如吸烟、化学物质暴露、头部创伤）等。由于其症状与其他神经系统疾病相似，误诊情况并不少见。目前，ALS尚缺乏特异性的诊断方法和根治手段，迫切需要探索新的诊疗策略以延缓疾病发展。

多项研究表明，干细胞移植作为ALS的一种探索性疗法，可能对临床和分子生物标志物产生影响。干细胞被认为可能通过分化为神经细胞以替代受损细胞、抑制神经元及胶质细胞凋亡、分泌神经营养因子以及发挥免疫调节作用等机制来影响疾病进程。

基于此背景，本研究旨在评估重复移植BM-MSCs对ALS患者的安全性和潜在有效性，并探索患者特异性microRNA作为新型生物标志物的可行性。

渐冻症临床试验

患者与方法：

  • 这是一项单组、单中心、开放标签、无对照组的前瞻性临床试验。
  • 共纳入21名ALS患者（6名女性，15名男性），平均年龄52岁，平均体重64公斤，从发病到入组的平均时间为25个月（见表3）。

  • 治疗方法：

     将制备好的自体BM-MSCs通过两种途径移植：

    • 鞘内注射（IT）：

       在L3-L4区域进行腰椎穿刺，将干细胞悬浮于2ml生理盐水中注入，过程约2分钟。

    • 静脉输注（IV）：

       剂量为1 * 10⁶细胞/Kg体重，悬浮于50-60ml生理盐水中输注，过程约30-40分钟。
    • 每位患者共接受3次移植，每次间隔一个月。

  • 评估指标：

    • 样本采集：

       在移植前1个月，以及移植后1个月、3个月采集血液和脑脊液（CSF）样本。

    • 临床评估：

       使用ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）和用力肺活量（FVC）百分比进行评估。

    • 分子检测：

       分析血清和脑脊液中特定microRNA（mir206, mir133a-3p, mir338-3p）的表达水平。

结果：

  • 安全性：

     随访显示，重复移植BM-MSCs在ALS患者中显示出可接受的安全性，未报告严重不良事件。常见的不良反应为短暂性发热、发冷和轻微头痛，这些症状通过支持治疗可迅速缓解。

  • 临床指标：

    • FVC百分比：

       在移植后3个月内呈现上升趋势，移植后3个月时的数值与基线相比显示出差异，提示干细胞移植可能对患者的呼吸功能有积极影响。

    • ALSFRS-R评分：

       在3个月的随访期内保持了相对稳定，提示治疗可能有助于延缓病情进展（图4）。

  • 分子标志物：

     血清和脑脊液中检测的特定microRNA（mir206, mir133a-3p, mir338-3p）表达水平在移植后虽未达到统计学显著差异，但观察到一定的变化趋势（如脑脊液mir206持续增加，血清mir133a-3p逐渐增加）。这些变化趋势可能与观察到的临床症状稳定或改善存在关联（图5）。

总结：
该项研究结果表明，对ALS患者进行多次静脉和鞘内注射自体BM-MSCs是一种可行的、安全性可接受的治疗探索。 观察到的FVC改善趋势和ALSFRS-R评分稳定，提示该疗法显示出延缓疾病进展和改善临床症状的潜力。 特定microRNA的变化趋势也提示了潜在的临床改善迹象。

局限性：
该研究存在一定局限性，包括样本量有限、治疗费用较高以及缺乏对照组。后续研究需要纳入更大样本量、设置对照组、延长随访时间并进行更长期的监测。这将有助于更全面地评估治疗效果、明确作用机制，并推动ALS治疗领域的发展，为患者带来更多希望。